中(zhōng)文(wén)
首個基因編輯T細胞藥品治療實體(tǐ)瘤臨床試驗申請獲國(guó)家藥品監督管理(lǐ)局正式受理(lǐ)
2022-10-23
文(wén)章詳情
根據公(gōng)開文(wén)獻報道，其“PD-1基因編輯T細胞注射液”IIT一期臨床試驗已證明其科(kē)學(xué)性、可(kě)行性和安(ān)全性，相關結果于2020年4月在《Nature Medicine》發表[1]。盡管當時使用(yòng)的是第一代工(gōng)藝，但一期臨床研究結果顯示：對于非小(xiǎo)細胞肺癌晚期3線(xiàn)治療失敗的12例患者（4線(xiàn)到7線(xiàn)），用(yòng)藥後3例患者實現2年以上超長(cháng)期OS，所有(yǒu)患者中(zhōng)位OS為(wèi)47.1周。
其中(zhōng)，藥物(wù)暴露時間為(wèi)2月以上（治療兩療程及以上）的患者中(zhōng)位PFS為(wèi)8.6周，中(zhōng)位OS為(wèi)51.6周；藥物(wù)暴露時間為(wèi)3月以上（治療三療程及以上）的患者中(zhōng)位PFS為(wèi)17.9周，中(zhōng)位OS為(wèi)96.7周。同等藥物(wù)暴露時間情況下，公(gōng)司産(chǎn)品在晚期實體(tǐ)瘤最重要指标OS方面與已公(gōng)開報到的K藥及O藥相比具(jù)有(yǒu)較大優勢（四線(xiàn)患者OS 96.7 Weeks VS二線(xiàn)患者OS 41.6/42.8 Weeks[2-3]）。
為(wèi)何公(gōng)司在國(guó)際頂刊發表文(wén)章兩年後才申報IND？成都美傑賽爾CTO喻堃博士表示：生物(wù)醫(yī)藥研究行業“用(yòng)力者仿、用(yòng)心者創”，盡管在其IIT一期臨床試驗中(zhōng)已證明基因編輯細胞産(chǎn)品的科(kē)學(xué)性和安(ān)全性，但我們并未急功近利馬上啓動IND申報，而是潛心工(gōng)藝叠代優化、精(jīng)耕細作(zuò)，形成了更高效、低毒、穩定的編輯和細胞工(gōng)程化擴增體(tǐ)系。編輯效率由當初一代工(gōng)藝的20-30%提升到目前穩定的90%+，而且編輯細胞擴增成功率高達90%以上，藥學(xué)工(gōng)藝更加穩定可(kě)控。同時觀察到T細胞表觀遺傳全景發生改變，TCR庫多(duō)樣性顯著增加，幹性T細胞比例高達30%以上，其回輸體(tǐ)内後會産(chǎn)生更為(wèi)持久和高效的抗腫瘤作(zuò)用(yòng)[4]，顯著提高了其成藥性。該産(chǎn)品的長(cháng)期叠代工(gōng)藝開發曆程充分(fēn)體(tǐ)現了公(gōng)司的發展理(lǐ)念：科(kē)學(xué)造福人類、匠心鑄就品牌。
阻斷PD-1/PD-L1已經成為(wèi)癌症免疫治療的焦點，随着更為(wèi)廣泛地患者應用(yòng)，發現PD-1、PD-L1單抗耐藥情況越來越多(duō)。國(guó)際免疫治療權威、PD-1/PD-L1免疫治療發現重要貢獻者之一陳列平教授在2022年6月《Nature Reviews Drug Discovery》發表文(wén)章提出未來應對抗體(tǐ)免疫治療耐受的解決方案之一就是PD-1單抗聯合細胞免疫治療[5]。成都美傑賽爾産(chǎn)品提前戰略布局該治療方向，領先行業，并取得初步成果，讓我們一起期待該産(chǎn)品早日上市造福患者。
-------關于成都美傑賽爾-------
成都美傑賽爾是一家以細胞藥品、基因編輯、表觀遺傳等領域技(jì )術研究及産(chǎn)品開發為(wèi)主的高科(kē)技(jì )企業。公(gōng)司開發了“世界首個臨床GMP級基因編輯T細胞藥品”，與四川大學(xué)華西醫(yī)院聯合完成了世界首個基因編輯細胞抗腫瘤治療I期臨床試驗，相關成果發表于2020年4月《自然醫(yī)學(xué)》雜志(zhì)。公(gōng)司入選2016年四川省及成都市頂尖創新(xīn)創業團隊，入選清科(kē)集團、軟銀等投資機構評選的“中(zhōng)國(guó)最具(jù)投資價值企業新(xīn)芽榜50強”，并入選“中(zhōng)國(guó)生物(wù)醫(yī)藥最具(jù)創新(xīn)力企業50強”。
參考文(wén)獻：
[1] You Lu,Jianxin Xue,Tao Deng,et al. Safety and feasibility of CRISPR-edited T cells in patients with refractory non-small-cell lung cancer. Nature Medicine 2020 May;26(5):732-740.
[2] Roy S Herbst,Paul Baas,Dong-Wan Kim,et al. Pembrolizumab versus docetaxel for previously treated, PD-L1-positive, advanced non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-010) a randomised controlled trial. Lancet(London,England).2016 Apr 9;387(10027):1540-1550.
[3] Scherpereel A, Mazieres J, Greillier L,et al. Nivolumab, anti-programmed death-1 (PD-1) monoclonal antibody immunotherapy:Role in advanced cancers. HUMAN VACCINES &
IMMUNOTHERAPEUTICS 2016, VOL. 12, NO. 9: 2219–2231.
[4] Sri Krishna, Frank J Lowery,et al. Stem-like CD8 T cells mediate response of adoptive cell immunotherapy against human cancer. Science 2020 Dec 11;370(6522):1328-1334.
[5] Tae Kon Kim, Esten N Vandsemb,et al. Adaptive immune resistance at the tumour site: mechanisms and therapeutic opportunities. Nature Review Drug Discovery. 2022 Jul;21(7):529-540
引自：細胞與基因治療領域
