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美傑賽爾PD-1基因編輯T細胞注射液獲批臨床
2024-02-01
文(wén)章詳情
2024年1月24日
醫(yī)麥客新(xīn)聞 eMedClub News
據CDE官網顯示，美傑賽爾（北京）生物(wù)科(kē)技(jì )有(yǒu)限公(gōng)司（以下簡稱“美傑賽爾”）的PD-1基因編輯T細胞注射液臨床試驗申請（IND）獲批，該産(chǎn)品為(wèi)PD-1基因敲除的自體(tǐ)T細胞制劑，用(yòng)于18-75歲的晚期非小(xiǎo)細胞肺癌患者。
美傑賽爾是一個低調的“實力派”。很(hěn)多(duō)人對其印象還停留在2016年《Nature》雜志(zhì)頭版頭條報導中(zhōng)國(guó)開展全球首例CRISPR編輯T細胞制品治療複發性腫瘤的臨床試驗的重磅新(xīn)聞，被“Car-T研究之父” Carl June發表評述認為(wèi)觸發了“中(zhōng)美生物(wù)技(jì )術競賽”。
作(zuò)為(wèi)“第一個吃螃蟹”的企業，美傑賽爾卻沒有(yǒu)過度消費自己“世界首個臨床GMP級基因編輯T細胞藥品”的頭銜，也沒有(yǒu)被美國(guó)方面完成三例後立即在《Science》報導打亂節奏，而是按照GCP新(xīn)藥規範完成标準的I期臨床試驗，包括病例數量等，與四川大學(xué).華西醫(yī)院聯合完成了世界首個基因編輯細胞抗腫瘤治療I期臨床試驗，2020年4月以一個完整的I期臨床試驗結果展示在《Nature Medicine》重磅刊登。這也是目前為(wèi)止全球完成例數最多(duō)的基因編輯細胞治療腫瘤I期臨床試驗報告。
發刊後，美傑賽爾再次沉下心來、回歸科(kē)研，這一“沉寂”就是兩年。盡管在其IIT一期臨床試驗中(zhōng)已證明基因編輯細胞産(chǎn)品的科(kē)學(xué)性和安(ān)全性，但美傑賽爾并未急功近利馬上啓動IND申報，而是潛心工(gōng)藝叠代優化、精(jīng)耕細作(zuò)，形成了更高效、低毒、穩定的編輯和細胞工(gōng)程化擴增體(tǐ)系。據悉，編輯效率已由當初一代工(gōng)藝的20-30%提升到目前穩定的90%+，而且編輯細胞擴增成功率高達90%以上，藥學(xué)工(gōng)藝更加穩定可(kě)控。同時，觀察到T細胞表觀遺傳全景發生改變，TCR庫多(duō)樣性顯著增加，幹性T細胞比例高達30%以上，其回輸體(tǐ)内後會産(chǎn)生更為(wèi)持久和高效的抗腫瘤作(zuò)用(yòng)，顯著提高了其成藥性。
行業頂流新(xīn)媒體(tǐ)醫(yī)麥克對美傑賽爾的報導, “中(zhōng)美生物(wù)技(jì )術競賽”的評價如今看來倒是一語成谶，雖然美傑賽爾并沒有(yǒu)過多(duō)進展披露、商(shāng)業推廣，但這種敢為(wèi)人先的做法在國(guó)内企業猶如當年的星星之火，現在已成燎原之勢，PD-1基因編輯T細胞注射液的長(cháng)期叠代工(gōng)藝開發曆程充分(fēn)體(tǐ)現了公(gōng)司的發展理(lǐ)念：科(kē)學(xué)造福人類、匠心鑄就品牌。相信在多(duō)年的技(jì )術積累沉澱下，本次獲批将成為(wèi)美傑賽爾厚積薄發，一鳴驚人的開端。
藥物(wù)研發曆程
“PD-1基因編輯T細胞注射液”此前由成都美傑賽爾生物(wù)科(kē)技(jì )有(yǒu)限公(gōng)司與四川大學(xué).華西醫(yī)院聯合完成世界首例基因編輯細胞人體(tǐ)臨床試驗。自然雜志(zhì)頭版頭條新(xīn)聞評述認為(wèi)“觸發了中(zhōng)美生物(wù)技(jì )術競賽”；被高盛集團評為(wèi)“2018年中(zhōng)國(guó)生物(wù)技(jì )術曆程裏程碑事件”；首個完整IIT I期臨床試驗成果發表于國(guó)際頂級期刊《Nature Medicine》（ 2020年4月）。
盡管本品在IIT I期臨床試驗中(zhōng)已證明基因編輯細胞産(chǎn)品的科(kē)學(xué)性和安(ān)全性，但公(gōng)司并未急功近利馬上啓動IND申報，而是潛心工(gōng)藝叠代優化、精(jīng)耕細作(zuò)，形成了更高效、低毒、穩定的編輯和細胞工(gōng)程化擴增體(tǐ)系。編輯效率由當初一代工(gōng)藝的20~30%提升到目前的90%以上，而且細胞編輯後的擴增倍數也大幅提高，藥學(xué)工(gōng)藝更加穩定可(kě)控。該産(chǎn)品的長(cháng)期叠代工(gōng)藝開發曆程充分(fēn)體(tǐ)現了公(gōng)司的發展理(lǐ)念：科(kē)學(xué)造福人類、匠心鑄就品牌。
基因編輯療法裏程碑事件
2023年11月16日，全球首款CRISPR基因編輯幹細胞療法（Exa-cel，CASGEVY™）獲英國(guó)藥品監管機構MHRA有(yǒu)條件批準上市，用(yòng)于治療鐮狀細胞病（SCD）和輸血依賴性β-地中(zhōng)海貧血（TDT）。同年12月8日，美國(guó)食品藥品監督管理(lǐ)局（FDA）宣布批準該産(chǎn)品上市，用(yòng)于治療鐮狀細胞病（SCD）。分(fēn)析預測價格百萬美元以上，這是CRISPR基因編輯細胞療法裏程碑事件。
科(kē)技(jì )創新(xīn)性、産(chǎn)業引領性
美傑賽爾是一家以細胞藥品、基因編輯、表觀遺傳等領域技(jì )術研究及産(chǎn)品開發為(wèi)主的高科(kē)技(jì )企業，公(gōng)司緻力于CRISPR基因編輯創新(xīn)療法（具(jù)有(yǒu)科(kē)技(jì )創新(xīn)性和産(chǎn)業引導性）。基因編輯療法不僅在單基因遺傳病，更在對人類健康危害最大、涉及多(duō)種基因複雜機制的實體(tǐ)瘤治療方面潛力巨大，這也是成都美傑賽爾緻力的主要方向之一。本次獲批臨床默示許可(kě)的“PD-1基因編輯T細胞注射液”，是成都美傑賽爾生物(wù)科(kē)技(jì )有(yǒu)限公(gōng)司研發、生産(chǎn)、并通過其全資子公(gōng)司美傑賽爾（北京）生物(wù)科(kē)技(jì )有(yǒu)限公(gōng)司向國(guó)家藥監局申報的細胞一類新(xīn)藥，也是四川省第一個獲批IND的細胞一類新(xīn)藥。随着本次IND臨床默示許可(kě)，企業加速推動相關産(chǎn)業化進程。
